研究背景工艺强化是连续制造的一个重要方面，其目标是减少设备尺寸、成本、能耗、溶剂和废物产生。微反应器技术是工艺强化的一个重要手段，旨在通过工艺强化实施连续加工，并最终提供可持续的原料药规模化生产。氯化物是原料药合成中的良好中间体，但由醇合成氯化物需要高毒性和废物密集型氯化剂，如亚硫酰氯、磷酰氯、新戊酰基氯化物、Vilsmeier试剂、甲苯磺酰氯、2,4,6-三氯-[1,3,5]三嗪、DMF、草酰氯和光气等。通常氯化剂以化学计量或过量使用，会导致大量有毒、有害废物的产生。图1....

1．研究背景3-位取代的γ-氨基丁酸衍生物（GABA）具有显著的药物相关性，例如抗痉挛药物巴氯芬，抗焦虑药物菲尼布特等。这类手性GABA类似物的手性中心引入通常涉及催化对映选择性共轭加成，可以使用廉价且容易获得的非手性组分更直接地获得手性关键中间体。硝基甲烷与α,β-不饱和醛的不对称Michael加成使用γ-硝基醛作为关键手性前体，随后进行氧化和还原两步反应转化为所需的GABA类似物（图1）。图1：GABA的合成欧洲连续流名家C.OliverKappe教授团队，通过固载手性催...

背景介绍美国辉瑞公司全球研发部化学研究与开发部的研究人员在合成具有潜在活性的候选药物CRA-680(1)时，需要采用Suzuki−Miyaura偶联反应。图1.GMP阶段合成的CRA-680及明显杂质实验研究中发现，反应快速加热至70℃始终能得到90%的产品，总杂质为6~10%，实验室中分离收率为80%，产品纯度优良。随后研究人员将规模放大至一公斤，实验结果发现多种杂质水平明显升高，产品分离收率降低至56%。副产物5达到18.7%，去碘杂质6达到9.4%，还有少量其他杂质，包...

康宁杂化反应器连续流工艺验证康宁反应器不同规格的微通道反应器可以混合使用，快速进行工艺研究及放大。作者利用康宁实验室规模G1反应器和康宁低流量(LF)反应器(持液体积为13.5mL)进行连续流工艺验证：1、预热至50℃的甘油以流速为1.45mL/min(1eq.)输送进入康宁G1反应模块;2、0.041MDBU/DMC溶液以流速为5.05mL/min(1mol%DBU,3eq.DMC);3、两种流体都在康宁反应器的第一个流体模块内混合，后续4个串联的玻璃模块用于延长反应停留时...

研究背景：目前，约25%的商业药物含有氟。2018年至2021年间，美国食品和药物管理局批准的含氟小分子药物增至33−45%。在农药行业，含氟农药也越来越受到追捧。1,2-二氟苯被认为是一种多用途的合成模块，用于将氟原子引入农用化学品和活性药物成分（API）中。例如，可以将它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前体，进而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比维替尼等原料药。1,2-二氟苯可以通过席曼（Balz−Schiemann）反应对2-氟苯胺进行脱氨基氟化的路线，这是将氟...

研究背景碳酸甘油酯(2,4-羟甲基-2-氧-1,3-二氧戊环)是一种可生物降解、无毒、不易燃、低蒸汽压的水溶性液体。它具有广泛的应用，包括作为制备商业化学品和聚合物的分子砌块、作为有机溶剂、作为电池中电解质的载体以及化妆品、个人护理和保健品中的添加剂和保湿剂。从环境和经济角度来看，碳酸甘油酯是甘油生物炼制中非常具有吸引力的目标产品之一。制备过程从甘油直接制备碳酸甘油酯的方式，包括光气化、CO/O2氧化羰基化、CO2羧化、尿素甘油裂解以及与二烷基或烯化碳酸酯的酯交换(图1)。甘...